Eccitazione di T

Parassiti e vettori volume 16, numero articolo: 269 (2023) Citare questo articolo

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Le infezioni da Plasmodium ovale sono ampiamente distribuite ma raramente studiate e il conseguente carico di malattia è stato sottostimato. Plasmodium ovale curtisi Duffy Binding Protein Domain Region II (PocDBP-RII) è un ligando essenziale per il riconoscimento dei reticolociti e l'invasione delle cellule ospiti da parte di P. ovale curtisi. Tuttavia, la variazione genomica, l’antigenicità e l’immunogenicità di PocDBP-RII rimangono importanti lacune nelle conoscenze.

Un totale di 93 campioni di P. ovale curtisi sono stati raccolti da lavoratori migranti tornati in Cina da 17 paesi africani tra il 2012 e il 2016. Il polimorfismo genetico, la selezione naturale e la variazione del numero di copie (CNV) sono stati studiati mediante sequenziamento e PCR in tempo reale . L'antigenicità e l'immunogenicità della proteina ricombinante PocDBP-RII (rPocDBP-RII) sono state ulteriormente esaminate e le risposte umorali e cellulari dei topi immunizzati sono state valutate utilizzando microarray proteici e citometria a flusso.

rPocDBP-RII (39 kDa) espresso e purificato in modo efficiente è stato utilizzato con successo come antigene per l'immunizzazione nei topi. La diversità dell'aplotipo (Hd) del gene PocDBP-RII era 0,105 e l'indice di diversità nucleotidica (π) era 0,00011. Non è stato riscontrato alcun aumento del numero di copie tra gli isolati raccolti di P. ovale curtisi. Inoltre, rPocDBP-RII ha indotto una produzione persistente di anticorpi antigene-specifici con un titolo anticorpale IgG sierico di 1: 16.000. Le cellule T produttrici di IFN-γ, piuttosto che le cellule produttrici di IL-10, sono state attivate in risposta alla stimolazione di rPocDBP-RII. Rispetto ai topi immunizzati con PBS (controllo negativo), c'era una percentuale più elevata di cellule T CD4+CD44highCD62L− (cellule T di memoria effettrici) e cellule T CD8+CD44highCD62L+ (cellule T di memoria centrale) nei topi immunizzati con rPocDBP-RII.

Le sequenze PocDBP-RII erano altamente conservate negli isolati clinici di P. ovale curtisi. La proteina rPocDBP-RII potrebbe mediare l'immunità protettiva dello stadio sanguigno attraverso le cellule T CD4+ e CD8+ che producono IFN-γ e le cellule T di memoria, oltre a indurre anticorpi specifici. I nostri risultati suggeriscono che la proteina rPocDBP-RII ha il potenziale come candidato vaccino per fornire valutazione e guida per le attività di controllo ed eliminazione della malaria.

La malaria è una malattia causata dalle specie Plasmodium e nel 2021 si sono verificati circa 247 milioni di casi di malaria a livello globale, con la maggior parte dell’aumento dei casi negli ultimi 5 anni che si è verificato nella regione africana dell’OMS [1]. Tra le cinque specie di parassiti della malaria che infettano gli esseri umani, il Plasmodium ovale viene spesso trascurato a causa dei sintomi benigni della malaria che provoca. È stato dimostrato che il Plasmodium ovale è diviso in due sottospecie geneticamente distinte chiamate P. ovale curtisi e P. ovale wallikeri [2], con il primo che causa una percentuale maggiore di casi importati, un periodo di incubazione più lungo e conte piastriniche e conte totali di leucociti più elevate rispetto a malaria causata da quest’ultimo [3, 4]. Tuttavia, le caratteristiche morfologiche, la sindrome clinica, la risposta alla terapia e le caratteristiche recidivanti di P. ovale sono simili a quelle di Plasmodium vivax [5], rendendo facile confonderlo con P. vivax nella diagnosi di routine e quindi sottostimare la prevalenza mondiale di P. ovale [3, 6]. Ad esempio, uno studio descrittivo ha mostrato che il P. ovale importato dall’Africa rappresentava un’ampia percentuale dei casi totali di malaria nella provincia di Henan, in Cina, anche più di quello del P. vivax [7]. I programmi di eliminazione della malaria in Africa devono pertanto includere strategie per controllare questi parassiti della malaria finora trascurati.

La proteina legante Duffy (DBP) è considerata un promettente candidato vaccino allo stadio sanguigno [8] che è coinvolta nell'invasione dei reticolociti dell'ospite da parte dei merozoiti di Plasmodium vivax e P. knowlesi attraverso l'interazione con i recettori dell'antigene Duffy delle chemochine ospiti (DARC) [8] 9, 10]. I domini funzionali di legame dei recettori di PvDBP sono stati rintracciati nella regione N-terminale ricca di cisteina II (DBP-RII), nota anche come dominio Duffy-binding-like (DBL) [11]. Tuttavia, sotto pressione immunoselettiva, la diversità allelica può portare alla perdita di reattività e immunogenicità funzionale di PvDBP-RII, che rappresenta una potenziale sfida per lo sviluppo del vaccino [12, 13]. Un altro importante tipo di variazione genomica nel Plasmodium è la variazione del numero di copie (CNV) [14]. Infatti, nel PvDBP-RII sono stati identificati polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) [15] e CNV [16], che potrebbero promuovere l'evasione di P. vivax contro l'immunità umorale del PvDBP, limitando l'efficacia del vaccino. Nello specifico, gli anticorpi funzionali contro DBP mostrano epitopi target prioritari [17], ma le varianti alleliche di DBPII possono alterare la reattività di anticorpi ceppo-specifici diversi dagli anticorpi derivati ​​da MBC [18]. Inoltre, i dati provenienti da modelli murini di infezione da malaria suggeriscono che le cellule T CD4+ e CD8+ possono controllare la produzione di citochine come IFN-γ e IL-10 [19], e quindi le cellule T della memoria mediano l’immunità protettiva allo stadio sanguigno [20, 21 ].